Sutent - SPC
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
SUTENT 50 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje sunitinibi malas odpovídající 50 mg sunitinibum.
Pomocné látky: 79,326 mg mannitolu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdé tobolky.
Karamelové želatinové tobolky s označením „STN 50 mg“ s karamelovým víčkem s bílým potiskem
„Pfizer“, obsahující žluté až oranžové granule.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Gastrointestinalní stromální tumor (GIST)
SUTENT je indikován k léčbě neresekovatelného a/nebo metastatického maligního
gastrointestinálního stromálního tumoru (gastrointestinal stromal tumor = GIST) po selhání léčby
imatinib-mesylátem v důsledku rezistence nebo intolerance.
Metastatický adenokarcinom ledviny (MRCC)
SUTENT je indikován pro léčbu pokročilého a/nebo metastatického renálního karcinomu (MRCC).
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba by měla být zahájena lékařem se zkušenostmi s léčbou adenokarcinomu ledviny nebo GIST.
Doporučená dávka přípravku SUTENT je 50 mg denně perorálně po dobu 4 po sobě následujících
týdnů, dále následuje 2týdenní pauza (režim 4/2), která zakončuje celý 6-týdenní cyklus.
Na základě individuální bezpečnosti a tolerability se mohou provádět úpravy dávky v přírůstcích po
12,5 mg. Denní dávka by neměla překročit 87,5 mg ani by neměla klesnout pod 37,5 mg.
Je třeba se vyhnout současnému podání se silnými CYP3A4 induktory, jako je rifampicin (viz body
4.4 a 4.5). Pokud to není možné, může být nutné zvýšit dávku přípravku SUTENT o přírůstek 12,5 mg
(až na 87,5 mg na den). Tolerabilita musí být pečlivě sledována.
Je třeba se vyhnout současnému podání se silnými CYP3A4 inhibitory, jako je ketokonazol (viz body
4.4 a 4.5). Pokud to není možné, může být nutné snížit dávku přípravku SUTENT na denní minimum
37,5 mg. Tolerabilita musí být pečlivě sledována.
Měl by se zvážit výběr alternativní současné medikace s žádným nebo minimálním potenciálem
k indukci nebo inhibici CYP3A4.
Pediatrické použití: Bezpečnost a účinnost přípravku SUTENT u dětí nebyly stanoveny. Přípravek
SUTENT se proto nemá podávat dětem, dokud nebudou k dispozici další údaje.
Použití u starších pacientů: Přibližně 34% pacientů účastnících se klinických studií s přípravkem
SUTENT bylo ve věku 65 let nebo starších. Mezi mladšími a staršími pacienty nebyly pozorovány
významné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.
Jaterní insuficience: Úprava dávky se nedoporučuje, pokud je SUTENT podáván pacientům s mírnou
nebo středně závažnou poruchou jaterní funkce (stupeň A a B Child-Pugh). U pacientů s poruchou
jaterní funkce stupně C Child-Pugh nebyly studie s přípravkem SUTENT prováděny (viz bod 5.2).
Renální insuficience: U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly klinické studie prováděny (viz bod
5.2).
SUTENT může, ale nemusí být užíván s jídlem.
Pokud pacient zapomene lék užít, neměl by užít dávku dodatečně. Měl by užít doporučenou dávku
následující den tak, jak by ji užil za normálních okolností.
4.3 Kontraindikace
Hypersensitivita na sunitinib-malát nebo na kteroukoli pomocnou látku.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Současné podávání se silnými CYP3A4 induktory, jako je rifampicin, může snížit koncentrace
sunitinibu v plazmě. Kombinovanému podání s induktory je proto třeba se vyhnout. Pokud to není
možné, může být nutné zvýšit dávkování přípravku SUTENT (viz body 4.2 a 4.5).
Současné podávání se silným CYP3A4 inhibitorem, jako je ketokonazol, může zvýšit koncentrace
sunitinibu v plazmě. Doporučuje se volba alternativní současné medikace bez nebo s minimálním
potenciálem enzymatické inhibice. Pokud to není možné, může být nutné snížit dávku přípravku
SUTENT (viz body 4.2 a 4.5).
Kůže a tkáně
Změna barvy kůže, asi v důsledku barvy (žluté) léčivé látky, je častým nežádoucím účinkem spojeným
s léčbou, který se vyskytuje přibližně u 30 % pacientů. Pacienti by měli být upozorněni na to, že
v průběhu léčby přípravkem SUTENT může dojít také k depigmentaci kůže nebo vlasů. Další možné
dermatologické účinky mohou zahrnovat suchou pokožku, ztluštění nebo popraskání kůže, puchýře
nebo příležitostnou vyrážku na dlaních a chodidlech.
Bolest/podráždění v ústech byly hlášeny přibližně u 14 % pacientů. Dysgeuzie (porucha chuti) byla
hlášena asi u 28 % pacientů.
Výše uvedené účinky nebyly kumulativní, byly typicky reverzibilní a obecně nevedly k přerušení
léčby.
Gastrointestinální příhody
Nausea, průjem, stomatitida, dyspepsie a zvracení byly nejčastěji zaznamenané gastrointestinální
příhody spojené s léčbou.
Podpůrná péče gastrointestinálních nežádoucích účinků vyžadujících léčbu může zahrnovat podávání
antiemetik nebo antidiarrhoik.
Krvácení
Krvácení do tumoru související s léčbou se objevilo přibližně u 2 % pacientů s GIST. Tyto příhody se
mohou objevit náhle a v případě plicních tumorů se mohou projevit jako závažná a život ohrožující
hemoptýza nebo plicní krvácení. Fatální plicní krvácení se objevilo u 2 pacientů užívajících SUTENT
v klinickém hodnocení pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).
V histologickém nálezu obou pacientů byly dlaždicovité buňky. SUTENT není schválen pro podání
pacientům s NSCLC. Obvyklé hodnocení tohoto případu by mělo zahrnovat úplný krevní obraz a
fyzikální vyšetření. Ve III. fázi studie GIST se objevily případy krvácení u 18% pacientů užívajících
SUTENT v porovnání se 17% pacientů užívajících placebo. U nepředléčených pacientů s MRCC
užívajících SUTENT mělo příhodu krvácení 28% pacientů ve srovnání se 7% pacientů užívajících
interferon-α. V nekontrolované studii se objevily případy krvácení u 26% pacientů užívajících
SUTENT na cytokiny refrakterní MRCC.
Epistaxe byla nejčastějším nežádoucím případem krvácení souvisejícího s léčbou, byla hlášena
přibližně u poloviny pacientů se solidními tumory, kteří prodělali příhodu krvácení. Žádný z těchto
případů nebyl závažný.
Gastrointestinální trakt
Závažné, někdy fatální gastrointestinální komplikace, včetně gastrointestinální perforace, se objevily
vzácně u pacientů s intraabdominálními malignitami, kteří byli léčeni přípravkem SUTENT.
Hypertenze
S léčbou spojený nežádoucí účinek – hypertenze byl zaznamenán přibližně u 16 % pacientů se
solidními tumory. Dávkování přípravku SUTENT bylo sníženo nebo jeho podání přechodně odloženo
přibližně u 2,7 % těchto pacientů. U žádného z pacientů nebyla léčba přípravkem SUTENT ukončena.
Závažná hypertenze (> 200 mmHg systolického nebo 110 mmHg diastolického tlaku) se objevila u 4,7
% z těchto pacientů. U pacientů by měl být prováděn screening hypertenze a v případě potřeby léčba
hypertenze. Ve studii nepředléčeného MRCC prodělalo hypertenzi 27% pacientů užívajících SUTENT
a 4% pacientů užívajících interferon-α. Závažná hypertenze se objevila u 5% pacientů užívajících
SUTENT a u 1% pacientů užívajících interferon-α. Dočasné přerušení léčby je doporučeno u pacientů
se závažnou hypertenzí, která není ovlivnitelná farmakologicky. V léčbě je možné pokračovat, jakmile
je hypertenze patřičně zvládnuta.
Hematologické účinky
Poklesy celkového počtu neutrofilů 3. a 4.stupně závažnosti byly hlášeny u 13,1 %, resp. u 0,9 %
pacientů. Poklesy počtu destiček 3. a 4. stupně závažnosti byly hlášeny u 4 %, resp. u 0,5 % pacientů.
Výše uvedené případy nebyly kumulativní, byly typicky reverzibilní a obecně nevedly k přerušení
léčby.
U pacientů užívajích přípravek SUTENT by se mělo provádět vyšetření úplného krevního obrazu na
začátku každého léčebného cyklu.
Kardiovaskulární účinky
Snížení ejekční frakce levé komory (left ventricular ejection fraction LVEF) o ≥ 20 % a pod dolní
hranici normálních hodnot se objevilo přibližně u 2 % pacientů, u kterých byl GIST léčen přípravkem
SUTENT, a u 4 % pacientů, u nichž byl na cytokiny refrakterní MRCC léčen přípravkem SUTENT, a
u 2 % pacientů užívajících placebo. Tyto poklesy LVEF se ukázaly jako neprogresivní a často se při
pokračující léčbě zlepšily. Ve studii nepředléčeného MRCC mělo 21% pacientů užívajících SUTENT
a 12% pacientů užívajících interferon-α, hodnotu LVEF pod dolní hranicí normálních hodnot. U
jednoho pacienta (<1%), který užíval SUTENT byla stanovena diagnóza městnavého srdečního
selhání (CHF).
S léčbou související nežádoucí příhody ‘srdeční selhání’, ‘městnavé srdeční selhání’ nebo ‘selhání
levé komory’ byly hlášeny u 0,7 % pacientů se solidními tumory a u 1 % pacientů užívajících placebo.
Všichni pacienti měli GIST. Vztah, je-li nějaký, mezi inhibicí receptoru tyrozinkinázy (receptor
tyrosine kinase - RTK) a srdeční funkcí zůstává nejasný.
Pacienti, kteří během 12 měsíců předtím, než začali užívat přípravek SUTENT, prodělali takové
příhody jako jsou infarkt myokardu (včetně závažné/nestabilní anginy pectoris), bypass koronární
nebo periferní arterie, symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF), cerebrovaskulární příhodu
nebo přechodnou ischemickou ataku nebo plicní embolii byly z klinických studií přípravku SUTENT
vyřazeni. Není známo, zda pacienti s těmito souběžnými onemocněními mohou mít vyšší riziko
rozvoje dysfunkce levé komory související s lékem. Lékařům se doporučuje zvážit toto riziko proti
očekávanému přínosu léčby. U těchto pacientů by měly být pečlivě monitorovány klinické známky a
příznaky městnavého srdečního selhání (CHF) během užívání přípravku SUTENT. U pacientů
užívajících SUTENT je třeba také zvážit výchozí hodnoty a pravidelné vyhodnocování LVEF. U
pacientů bez kardiálních rizikových faktorů je třeba zvážit vyhodnocení výchozích hodnot ejekční
frakce.
Při klinickém projevu městnavého srdečního selhání (CHF) se doporučuje přerušit léčbu přípravkem
SUTENT. Podávání přípravku SUTENT by mělo být přerušeno a/nebo jeho dávka snížena u pacientů
bez klinicky prokázaného městnavého srdečního selhání, ale s ejekční frakcí <50 % a >20 %
výchozích hodnot.
Prodloužení QT intervalu
Prodloužení QT intervalu bylo zkoumáno ve studii u 24 pacientů, ve věku 20-87 let, s pokročilými
malignitami. Při přibližně dvojnásobných terapeutických koncentracích se u přípravku SUTENT
prokázalo prodloužení QTcF intervalu (Friederica´s Correction). U žádného pacienta nedošlo k
prodloužení QT/QTc intervalu většímu než 2. stupně (CTCAE v3.0). Prodloužení QT intervalu může
vést ke zvýšenému riziku ventrikulární/komorové arytmie včetně Torsade de pointes. Torsade de
pointes byly pozorovány u <0.1% pacientů užívajících SUTENT.
Pacientům s prodloužením QT intervalu v anamnéze, pacientům užívajícím antiarytmika nebo
pacientům se závažnou preexistující srdeční chorobou, bradykardií nebo poruchou iontové rovnováhy
by měl být SUTENT podáván s opatrností. Současná léčba silnými CYP3A4 inhibitory, při které se
mohou zvýšit koncentrace sunitinibu v plazmě, by měla být užita s opatrností a dávky přípravku
SUTENT sníženy (viz bod 4.5).
Žilní tromboembolické příhody
Ve III. fázi studie GIST prodělalo žilní tromboembolickou příhodu sedm pacientů (3%) užívajících
SUTENT a žádný z pacientů užívajících placebo; hluboké žilní trombózy byly u pěti pacientů ze
sedmi 3. stupně a u dvou pacientů byly 1. nebo 2. stupně. Čtyři z těchto sedmi pacientů s GIST
přerušilo léčbu po prvním zpozorování HŽT.
Žilní tromboembolické příhody byly hlášeny u sedmi (2%) pacientů s nepředléčeným MRCC
užívajících SUTENT a u čtyřech pacientů (2%) ve dvou studiích s cytokiny refrakterním MRCC. Šest
z těchto pacientů mělo plicní embolii, jeden 3. stupně a pět 4. stupně, a pět pacientů mělo HŽT, jeden
1.stupně, jeden 2 stupně a tři pacienti 3. stupně. Přerušení dávky se objevilo u jednoho pacienta.
U šesti (2%) pacientů s nepředléčeným MRCC užívajích interferon-α v první linii léčby MRCC se
objevila žilní tromboembolická příhoda, jeden pacient ((<1%) prodělal HŽT 3. stupně a pět pacientů
(1%) mělo plicní embolii, jeden 1. stupně a čtyři 4. stupně.
Plicní embolie
Plicní embolie související s léčbou byla hlášena přibližně u 1,1 % pacientů se solidními tumory, kteří
užívali SUTENT. Žádný z těchto případů nevedl k přerušení léčby přípravkem SUTENT; avšak
v několika případech došlo ke snížení dávky nebo přechodnému odložení léčby. K žádnému dalšímu
výskytu plicní embolie po opětovném zahájení léčby u těchto pacientů nedošlo.
Hypotyreóza
Hypotyreóza byla hlášena jako nežádoucí účinek u 7 pacientů (4 %) během dvou studií s cytokiny
refrakterním MRCC u devíti pacientů (2%) užívajících SUTENT a u jednoho pacienta užívajícího
interferon-α ve studii s nepředléčeným MRCC. Navíc bylo hlášeno zvýšení hladiny TSH u 4 pacientů
(2 %) s cytokiny refrakterním MRCC. Celkově 7 % pacientů s MRCC mělo buď klinické, nebo
laboratorní známky léčbu vyžadující hypotyreózy. Léčbu vyžadující získaná hypotyreóza byla
pozorována u 8 pacientů (4 %) s GIST užívajících SUTENT v porovnání s 1 pacientem (1 %)
užívajícím placebo. Pacientům s příznaky naznačujícími hypotyreózu by mělo být prováděno
laboratorní sledování funkce štítné žlázy a tito pacienti by měli být náležitě léčeni.
Funkce pankreatu
Zvýšení lipázy a amylázy v séru byla pozorována u pacientů s různými solidními nádory, kteří užívali
SUTENT. Zvýšení lipázy byla přechodná a obecně nebyla doprovázena známkami a příznaky
pankreatitidy u pacientů s různými solidními tumory. Pankreatitida byla u pacientů s GIST nebo
MRCC užívajících SUTENT pozorována vzácně (<1%). Jaterní selhání bylo pozorováno u <1%
pacientů se solidním tumorem, kteří byli léčeni přípravkem SUTENT. Pokud jsou přítomny příznaky
pankreatitidy nebo jaterního selhání, pacient musí užívání přípravku SUTENT přerušit a musí jim být
poskytnuta náležitá podpůrná léčba.
Záchvaty
V klinických studiích s přípravkem SUTENT byly pozorovány záchvaty u pacientů s radiologicky
potvrzenými mozkovými metastázami. Navíc byly vzácně (<1 %) hl
